阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常组态的研究

目的 研究成果 AD 患者具体来说淀粉样前所躯亚基挤压所致以及 DS 患者具体来说淀粉样前所躯亚基(APP)所致增多所造成 的大具体来说躯功能及 NGF 逆向运输工具所致的程序。

方法 我们运用 Ts65Dn 转基因鼠静态、PC12M 人体内系 以及果蝇原代 BFCNs 人才进行 APP 对内躯功能的制约 的研究成果,在过表述 APP 及其各有不同代谢段落的 PC12M 当中辨别 NGF 抑制的人体内分化及神经元肩生长,并运用量子点荧光上标单分子糖类化 NGF,用活人体内图像技术动 态 NGF 瞬时在果蝇原代 BFCNs 轴肩当中的逆向运输工具。

结果 我们找到,在 DS 小鼠静态-Ts65Dn 的大块前所脑脊液人才的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性晚期内躯的数量及压强均明显增大。为必要性了解可避免的 APP 和/或其 C 侧边段落(CTFs)是如何在人体内及分子水平上造成 Rab5 的所致,我们检测了各有不同结构上的 APP 及其 CTFs 对晚期 内躯的制约。

我们找到无论是 PC12M 人体内还是果蝇原 代 BFCNs,当人体内可能会表述野生型东端 APP,APP 肩 变躯或者 APP b-CTF,均会造成Rab5 的活性增大以及晚期内躯的所致增大,这一改变致使 PC12M 人体内在应用于神经元生长因子诱导后,人体内分化直接制约,同时,我们找到在可能会表述 APP b-CTF 的原代 BFCNs 当中,NGF瞬时的逆向轴肩运输工具受到破坏,大脑胞躯锐减。

必要性研究成果,在应用了 Rab5 显性负性肩变-Rab5S34N 后,NGF 瞬时在这些可能会表述 APP 或其 b-CTF 的人体内当中传导所致被显着改善。

结论 我们的实验结果发放了强有力的确凿证据证实,人体内内可避免的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的所致诱导相关,从而制约 NGF 瞬时在人体内内的转导和运输工具,造成 BFCNs 的变性及锐减。

编者： 李娜